可能的因素
帕金森病的发病机制至今还有争论,据2003年统计,趋向一致的意见有以下四种可能
1.线粒体功能障碍、氧化应激和自由基
2.环境因素
3.遗传
4.年龄老化
据2006年统计,又增加了四种可能。
5.免疫异常
6.兴奋性毒性
7.细胞凋亡
8.酶体系统功能障碍
到2008年,还有新的未定性的可能。
PD病理的特征性改变是黑质的受损,正常人的黑质细胞随年龄增长而减少。40-50岁时,黑质细胞是45-40万个,到80岁时,减少到20万个左右,而帕金森病人少于10万个。
实际受损的多是黑质纹状体多巴胺能神经元。最普通的解释是,纹状体内有两种主要的神经递质:多巴胺是兴奋性调节递质,乙酰胆碱是抑制性调节递质,在正常人的纹状体内,两者并存并处于动态平衡中。PD患者多巴胺含量减少,纹状体抑制作用减轻,乙酰胆碱兴奋性作用相对增加,这一对神经递质的动态平衡破坏,从而出现震颤麻痹的症状。临床上用美多巴补充多巴胺的减少或者用安坦抑制乙酰胆碱的兴奋性都可缓减PD的症状。
PD患者的多巴胺能神经元的退化死亡呈慢性进行性,但比正常老化还是要快得多,这可解释PD临床症状不断加重的原因。凋亡的神经元不可再生,可解释为PD是不可逆转的慢性进行性疾病。