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木木:胃部幽门螺旋菌感染严重影响复方多巴起效  IP:120.84.11.119  日期:2021-6-29 [回复1楼]
  胃部幽门螺旋菌感染严重影响复方多巴起效
  不增加药物剂量,提高复方多巴治疗帕金森病疗效的方法
  原创 冯涛(天坛医院) 帕金森病专科医师 前天
  冯涛 主任医师 教授 博士生导师
  
  首都医科大学附属北京天坛医院
  
  神经病学中心副主任
  
  运动障碍性疾病科主任
  
  复方多巴是治疗帕金森病的常见药物。随着疾病的进展,常需要不断增加复方多巴的剂量;但是复方多巴本身也会带来一系列不良反应,特别是以剂末现象为代表的运动并发症。
  
  
  
  有没有可行的方法,在保持复方多巴剂量相对稳定的情况下,提高复方多巴的疗效?
  
  
  
  近年多项研究显示胃部幽门螺旋菌感染严重影响复方多巴起效。通过合理的方法治疗胃部幽门螺旋菌感染,可以在不增加复方多巴剂量的情况下,显著提高疗效,改善帕金森病患者的症状。
  
  
  
  胃部幽门螺旋菌感染
  
  幽门螺杆菌病(H pylori)是一种螺旋形、微厌氧的细菌。1982年首次从慢性活动性胃炎患者的胃黏膜活检组织中分离成功,是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类。
  
  
  
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  全球范围内感染Hp的人数达50%,北京、上海的Hp感染率接近60%。在帕金森病患者中Hp感染率甚至更高。
  
  
  
  幽门螺杆菌会降低胃粘膜的保护力,刺激、破坏胃壁细胞,还可能会释放神经毒素诱发帕金森病。
  
  
  幽门螺旋菌感染严重影响左旋多巴疗效
  
  左旋多巴是治疗帕金森病的主要药物,主要吸收部位为十二指肠。幽门螺旋杆菌可能通过破坏十二指肠黏膜而导致左旋多巴的药代动力学改变,抑制了左旋多巴的吸收,从而引起症状波动。
  
  
  
  幽门螺旋杆菌还可能通过直接结合左旋多巴、抑制胃排空等机制影响左旋多巴的疗效。
  
  
  
  大量研究显示合并幽门螺旋菌感染的帕金森病患者,与没有Hp感染的帕金森病患者相比:
  
  运动障碍更严重
  
  所需服用的左旋多巴剂量更高
  
  服药后起效的时间延迟
  
  服药后起效维持的时间偏短
  
  
  
  这些结果提示对于帕金森病患者,应积极治疗幽门螺旋杆菌感染。
  
  
  清除幽门螺旋菌感染可提高疗效
  
  多项研究显示清除幽门螺杆菌感染,可以提高左旋多巴的吸收,提高疗效。
  
  
  
  一项研究发现在82名帕金森病患者中,大约32.9%的患者有幽门螺旋菌感染,这些患者生活质量更低、运动障碍更加严重。在接受12周的三种口服抗生素治疗后,清除了幽门螺旋菌感染,“关期”时间显著缩短,“开期”时间增加了大约每天1小时,运动症状评分显著改善。
  
  
  
  在另一项对34名合并幽门螺旋菌感染的帕金森病患者的双盲研究中,口服抗生素治疗可根治Hp感染,增加左旋多巴的吸收,从而改善运动症状、手部活动更灵活、走路速度更快,提高开期时间。
  
  
  
  有研究者推荐在帕金森病患者中对幽门螺旋杆菌感染进行筛查和根治, 特别是对左旋多巴治疗疗效减退的患者。
  
  
  如何诊断幽门螺旋菌感染
  
  诊断幽门螺杆菌感染主要通过一些特殊检查,分为有创和无创两种。
  
  
  
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  有创检查需要通过胃镜获得胃黏膜标本,然后进行快速尿素酶实验和病理染色检查。
  
  
  
  相比之下,无创检查更加容易让患者接受,应用也更广。目前主要有血清Hp抗体检测,尿素呼气实验和粪便幽门螺杆菌抗原检测三种方法。
  
  
  
  尿素呼气实验是目前诊断幽门螺杆菌准确性最高的方法,它的优点不仅在于其无创性,还在于它能反映胃的整体感染状态,很大程度上可以避免活检标本的局限性,因此呼气实验广泛用于临床上判断感染和治疗后的复查。
  
  
  
  血清Hp抗体检测阳性提示曾经感染,从未治疗者可视为现症感染。
  
  
  如何治疗幽门螺旋菌感染
  
  中华医学会《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐铋剂四联方案作为主要治疗幽门螺旋菌感染的方案。
  
  
  
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  Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率(包括多重耐药率)呈上升趋势,而对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐药率仍很低。
  
  
  
  根除方案中抗菌药物组合的选择应参考当地人群中监测的Hp耐药率和个人抗菌药物使用史。除含左氧氟沙星的方案不作为初次治疗方案外,根除治疗不分一线、二线,应尽可能将疗效高的方案用于初次治疗。
  
  
  
  治疗方案的选择应该权衡疗效、耐药性、潜在不良反应和药物可获得性,做出个体化抉择。
  
  
  
  推荐经验性铋剂四联治疗方案疗程为14 天。
  
  
  
  初次治疗失败后,可在其余方案中选择一种方案进行补救治疗。
  
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