Safinamide(沙芬酰胺)一种兼具神经保护和多巴胺能的药物
　　除了雷沙吉兰，还有什么药物是重点呢？
　　我想应该是沙芬酰胺，在2013年3月的美国神经学会（AAN)年会上,将有一个沙芬酰胺的路演，EMA(欧洲药物管理局）和FDA(美国食品药品管理局）即将会充分考虑Safinamide加入帕金森症的治疗，根据我所了解的资料和判断。
　　
　　Newron provides update on submission plans for safinamide
　　14 November 2012
　　Milan, Italy
　　
　　
　　Newron Pharmaceuticals S.p.A. (“Newron”), a research and development company focused on Central Nervous System (CNS) and pain therapies, reports today that it has completed its initial series of meetings with European health authorities relating to the results of the preclinical, CMC, and clinical studies to support registration of safinamide as add-on therapy for the treatment of both early (non-fluctuating) and advanced (fluctuating) patients with idiopathic Parkinson’s disease (PD). Safinamide is being developed by Newron and its partners Zambon Pharma S.p.A. and Meiji Seika Pharma Co. Ltd.
　　
　　The health authorities agreed with the adequacy of the safinamide program for preclinical toxicology, CMC, DMPK, and the size of the clinical safety data base that will be part of the submission. In addition, they provided feedback on the results of the studies demonstrating statistically significant efficacy of safinamide as add-on therapy in patients taking a stable dose of a single dopamine agonist in early PD patients, as measured by the UPDRS Part III (primary efficacy measure), and on motor fluctuations (measured by ON time; primary efficacy measure) in patients with advanced PD on levodopa and other PD treatments. Based on this feedback, Newron will proceed to meet with additional European health authorities, EMA and FDA to discuss its plans for global regulatory submission currently expected in second half of 2013.
　　
　　The efficacy and safety of safinamide as add-on to a stable dose of a single dopamine agonist was evaluated in patients with early PD in three placebo-controlled studies (009*, 015*, MOTION), while its therapeutic benefits as add-on to levodopa and other PD treatments in patients with advanced PD were studied in two placebo-controlled studies (016*, SETTLE). The presentation of the results of the recently completed MOTION and SETTLE studies has been scheduled for the 2013 AAN Annual Meeting, San Diego, USA, March 16-23, 2013.
　　
　　
　　* previously reported
　　
　　
　　
　　
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　　Background
　　About safinamide
　　Safinamide is an alpha-aminoamide is currently being developed by Newron as an add-on therapy to dopamine agonists or to levodopa in patients with early or mid- to late-stage Parkinson’s disease (PD). It is believed to have both dopaminergic and nondopaminergic activities, including selective and reversible inhibition of monoamine oxidase B (MAO-B), activity-dependent sodium channel antagonism and inhibition of glutamate release in vitro.
　　
　　
　　
　　 

　　回复171楼 章华
　　
　　我姐姐想请教章医生，在中国，有的医生告诉她，如果她正在服用，或着是准备长期服用雷莎吉兰，那么所有的肉类，她就不能吃了，是这样吗？我可是搞糊涂了，为什么我没有在雷莎吉兰的服用说明书上看到这些注明，帕金森病人服用期间，到底应该如何忌口，那些食品，能吃那些食品又不能吃，请章医生详细指点我们的帕金森病人和家属。多谢了。 

　　回复172楼 颜芳
　　回复172楼 颜芳:回复171楼 章华
　　
　　雷沙吉兰目前只有英文版指引，就食品方面，这里有讲腌制或烟熏的食品包括肉类（肯定没有讲新鲜肉类），泡菜，酱油，生啤酒和红葡萄酒。
　　但这些条件是没有确定雷沙吉兰是否有单胺氧化酶（MAO）-A抑制（MAO-B是肯定的），所以理论上讲避开这些食品只是预防起见，并不是说在服用雷沙吉兰的同时不小心吃了这些食品就肯定会有高血压危象，我的看法是不会的。但雷沙吉兰本身是否会引起高血压，就要病人自己平时留意了。
　　Rasagiline also may cause low or high blood pressure. A hypertensive crisis may occur if foods high in tyramine are consumed while taking rasagiline. Tyramine in food usually is broken down in the intestine by MAO-A in the intestinal wall as the tyramine is absorbed into the body. There are no adequate studies in humans to determine whether rasagiline also inhibits MAO-A; however, if MAO-A is inhibited, tyramine ingested in food may enter the body in larger amounts and result in a hypertensive crisis. Foods high in tyramine include those that are aged, fermented, pickled, or smoked. Examples include aged cheeses, air-dried meats, sauerkraut, soy sauce, tap/draft beers and red wines. As a precaution, foods high in tyramine should be avoided when taking rasagiline.
　　
　　 

　　谢谢章医生又带来了新消息
　　Newron完成Safinamide治疗早期和进展期帕金森病的临床III期研究
　　
　　2012年5月14日，意大利Newron Pharmaceuticals S.p.A. (简称“Newron”)公司公布了其离子通道调节剂药物safinamide用于早期和进展期帕金森病（PD）辅助治疗的两项临床III期研究结果。
　　
　　这两项研究（MOTION和SETTLE研究）目的为评价safinamide作为使用多巴胺激动剂的早期帕金森患者的辅助用药和使用左旋多巴的进展期帕金森疾病患者的辅助用药的效果。结果显示，两项研究的结果与之前进行的II/III期研究中所显示的疗效和安全性结果一致。safinamide在PD一线和二线治疗中的临床益处都显而易见。完整的数据分析将在即将举行的科学会议上进行汇报。
　　
　　MOTION研究是一项为期24周、随机、双盲、安慰剂对照的国际临床III期研究。它纳入了679名患有早期特发性帕金森患者，他们的发病期不超过5年且至少接受过持续4周以上某一稳定剂量的多巴胺受体激动剂的治疗。研究在其稳定剂量的单一多巴胺受体激动剂的基础上随机给予50或100mg的safinamide或安慰剂。研究的首要终点是病人24周内运动症状评分变化（评分依据：帕金森病统一评分量表UPDRS第III部分）。
　　
　　SETTLE研究也是一项为期24周、随机、双盲、安慰剂对照的国际临床III期研究。它纳入了549名中至晚期的特发性帕金森病患者，他们的发病期在三年以上，并至少接受过持续4周以上稳定剂量的左旋多巴（levodopa）的治疗。他们的运动症状时有波动，在白天有1.5小时以上的失能时间（“OFF”time）。同时，他们还有接受稳定剂量的多巴胺激动剂、COMT抑制剂、抗胆碱能药和/或金刚烷胺（amantadine）作辅助治疗。经过4周的左旋多巴剂量稳定期后，受试者以1:1比例随机在左旋多巴基础上给予safinamide或安慰剂。根据有关法规部门的建议和目前的疾病指南，试验的初始终点为24周内患者描述的无显著运动障碍时间（“ON”time）自基线的变化。
　　
　　Safinamide用于治疗帕金森病、阿兹海默病和其他治疗应用的全球开发、生产和销售权于2012年4月17日由默克集团的Merck Serono公司归还给Newron公司。
　　
　　http://www.drugfuture.com/Article/otherinfo/201205/1710.html 

　　0年过FDA的mirapex er （普拉克索缓释剂）
　　土耳其产的雷沙吉兰价格在1000左右，30颗1mg规格的。需要的可以qq联系4431072。
　　另外10年过FDA的mirapex er （普拉克索缓释剂）据说效果蛮好，有没有用过的病友分享下使用效果，用量以及用法等等，我想给家人买这个药替代掉森福罗。
　　 

　　回复168楼 章华
　　回复168楼 章华:回复167楼 薛传恽
　　
　　章医生，
　　你对雷沙吉兰的效果有点不够了解。我有点意外。你说目前雷沙联合左多巴使用时的效果是欠佳的。但是早在LARGO试验里。雷沙和左多巴合用就可使病人的每天关期减少1.18小时；柯丹和左多巴合用则可令关期减少1.2小时。二者几乎一样。而且关期的UPDRS的ADL值，雷沙组更比柯丹组更优胜。各为 -1.71和 -1.38（相对于零药组）。正是由于二者效果如此地相近。因此才有我上面帖子里所提的问题：这两只药要不要一起吃，效果会不会叠加。你由于认为雷沙对改善症状的效果不大，因此建议两只药都吃。现在情况不是你认为的那样。你认为这两只药要不要一起吃？效果会是叠加吗？我看不清楚。
　　
　　另一个问题是你看到柯丹作为左多巴辅助治疗时是每顿左多巴必定和柯丹一起吃。因此你认为要将雷沙作为左多巴辅助治疗时也应该每顿都令两只药一齐吃。但是实际上现在用雷沙作辅助治疗时，它和左多巴一直都是各吃各的。其实你只要查一下辅助治疗一词（adjunctive therapy）的定义就可见到，令两只药一齐吃并不是进行辅助治疗所必须遵循的规则。天天令雷沙和左多巴各吃各的，就已经符合辅助治疗的定义了；这也正是现在大家正在使用的方法。你是否对这种做法不表认同，没有“共识”？其实这样用法的效果和柯丹与左多巴一齐吃的效果一样好。无必要再追求顿顿都是两只药一齐吃了吧。除非再安排一个专门的临床试验，看看分开吃和一齐吃还会有多大的差别。
　　 

　　回复176楼 薛传恽
　　回复176楼 薛传恽:回复168楼 章华
　　
　　我对雷沙吉兰的理解和看法，薛老不必意外。
　　我们要客观公正地看待一种药物，雷是一只好药，但不能神化。
　　雷沙吉兰有很多临床试验和报告以及药厂的说明书，但这些声明不能代替药物的临床实践，就我收集到的资料即雷沙吉兰辅助左旋多巴的作用上，雷是无法取代珂丹这只药的，虽然雷沙吉兰的试验宣称可以（不要忘了当年的报告左旋多巴宣称可以保护神经细胞），这一点不是药厂或FDA或其他个人说可以就可以，我记得之前薛老是把雷沙吉兰和珂丹一起使用的（他现在只用四只PD药。一只是雷沙吉兰，此药基本不是为舒缓症状，而是为推迟病情恶化。真正控制病情的就是纽普罗以及美多巴加柯丹），以上是原话，是否可以探讨一下当时认为可以一起服用的机理而现在反对我说的雷沙吉兰和珂丹可以一起服用的原因。
　　目前推荐雷沙吉兰的每天一次1mg的用法，仅仅是用于神经细胞的保护，我看不到每天1mg的雷沙吉兰可以辅助左旋多巴的效应，如果是，建议本身珂丹有效的病友在初次服用雷沙吉兰的时候把珂丹停服，看看情况是怎么样。
　　Adjunctive therapy的含义，FDA没有规定。
　　
　　
　　
　　 

　　回复177楼 章华
　　回复177楼 章华:回复176楼 薛传恽
　　
　　章医生，
　　1。Adjinctive therapy 的定义不在FDA，但是你可以查得到。
　　2。我妻子就是用雷沙吉兰代替柯丹的，已经好多年没有用柯丹了。不曾觉得有不妥。别人可以有别的经验，我说我的经验。会有“神化“雷沙之意吗？
　　3。可否把你收集到的认为在与美多巴和用时雷沙不能代替柯丹的事实介绍些给我参考。我所告诉你的LARGO的临床试验结果应该是可信的。所以最少也已经是两种结果并存了。
　　4。我以前没有把雷沙和柯丹一起用， 我现在也没有反对过二者一起用。我愿话已说清楚，你理解错了。我问你雷沙和柯丹合用的事是因为我搞不明白，请教你。请不要误会。你是学医的，我是学物理的。我无意挑战你，手头上的事还忙不过来呢。
　　5。我和你讨论问题是想把事情搞得更清楚，有利于以后用药。希望不要使用”顶礼膜拜“，和”神化“这一类情绪化的夸张字眼来形容我。最少也是不符合事实。
　　
　　 

　　回复178楼 薛传恽
　　回复178楼 薛传恽:回复177楼 章华
　　
　　薛老是我敬重的物理学方面的著名学者，其中一个原因是家父也是搞物理，当年在四川乐山的西南物理研究所（585研究所）从事核聚变研究，不过因患血液系统疾病己经离世，相信原因与当年的辐射防护措施太差有关。
　　在这个论坛上，有不同的学术意见并不奇怪，为的是给众多的帕症患者一个参考，但有一点，各人持有的观点不必也不应该強迫他人接受，我们给的不是官方指引，即使是我的病人，如果有一些用药方面的想法，如果没有原则错误，我都是OK的，因为医患之间重在探讨、商量，这非常重要。
　　有不同意见的，可以是求同存异，不存在A要臣服B的意思，就珂丹雷沙吉兰而言，我们的用法不同，完全可以接受，各自用就可以了，对病情有帮助就可以，我和珂丹厂家也没有任何关系，并不会鼓动病人都去吃珂丹，但必须说明的是，雷沙吉兰和珂丹是可以共用的，在本站2010年10月11号的一个贴子上，薛老也说是一起用的，但共用了多久就不知道了。 

　　回复179楼 章华
　　回复179楼 章华:回复178楼 薛传恽
　　
　　章医生，你这帖子很好。想法很好。通情达理。我喜欢。