褪黑素可能有抑制帕金森发病和进展
目前应用的抗帕金森病药物主要是改善运动症状，不能预防疾病的进展。现有的主要药物长期应用可导致一系列副作用，特别是左旋多巴诱导的运动并发症。
因此有必要开发新型药物或干预措施来预防或减缓多巴胺能神经元变性的进展。
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近年研究发现，褪黑素可能具有抑制帕金森病发病和进展的作用，并可能改善帕金森病合并的睡眠障碍、抑郁、焦虑等非运动症状。部分临床前研究提示褪黑素有望改善PD的运动症状。
褪黑素与脑老化
褪黑素（Melatonin，MT）是由脑松果体分泌的激素之一。
褪黑素的分泌是有昼夜节律的。夜幕降临后，光刺激减弱。松果体合成褪黑素的酶类活性增强，体内褪黑素的分泌水平也相应增高；在凌晨2-3点达到高峰，夜间褪黑素水平的高低直接影响到睡眠的质量。
随着年龄的增长，松果体萎缩直至钙化，造成生物钟的节律性减弱或消失，特别是35岁以后自身分泌的褪黑素明显下降，平均每10年降低10-15%，导致睡眠紊乱以及一系列功能失调。
褪黑素水平降低是人类脑衰老的重要标志之一。帕金森病患者体内褪黑素分泌减少，脑内褪黑素受体也减少。
褪黑素能否抑制PD发病和进展？
帕金森病的发病与氧化应激过度、自由基产生有关；而褪黑素是迄今发现的最强的内源性自由基清除剂。
褪黑素的基本功能就是参与抗氧化系统，防止细胞产生氧化损伤。褪激素作为一种自由基清除剂，改善线粒体稳态；调节参与多巴胺能神经元存活的神经营养因子的表达；减少突触核蛋白的异常聚集，从而保护多巴胺能系统免受损伤。
在多种神经毒素（6-羟基多巴胺、MPTP、鱼藤酮、百草枯和甘露糖等）诱导的帕金森动物模型中，外源性补充褪黑素显示出显著的神经保护作用。
RBD是帕金森病的主要前驱症状之一。初步研究显示，RBD患者服用褪黑素后，不仅症状改善，而且分子影像检查发现多巴胺转运体的密度没有下降。提示褪黑素可能抑制RBD患者向帕金森病的发展转化。
褪黑素能否改善PD的运动症状？
临床前研究提示褪黑素可改善PD动物模型的运动症状。
临床研究中发现通过光照疗法调节褪黑素的分泌，对帕金森病症状有改善作用。
在一项临床研究中，20名帕金森病患者在睡前接受光照1-1.5小时。在光治疗前和治疗后2周、5周后分别对患者进行评估。结果发现光照疗法改善肢体僵硬和运动迟缓，改善情绪和睡眠，增加了食欲。
在另一项研究中，36例帕金森病患者接受了光治疗。治疗组接受7500勒克斯照明，安慰剂组接受950勒克斯照明，每天30分钟，持续15天。结果显示，光照治疗组的帕金森病患者的震颤和抑郁有显著改善。
对129名PD患者进行长期观察，持续时间从几个月到8年。治疗包括在睡前接受4000勒克斯-6000勒克斯光照，持续1小时。患者分为3组：坚持光照治疗组、部分坚持光照治疗组和不坚持光照治疗组。长期坚持光照治疗的患者在运动迟缓、肌强直和平衡性方面改善。与未坚持光照治疗的患者相比，完全或部分坚持光照治疗的帕金森病患者所需要服用的药物剂量较低。
褪黑素改善PD合并的睡眠障碍
褪黑素是一种诱导自然睡眠的体内激素，能调节人体的昼夜节律。褪黑素被熟知的功能是调节睡眠，能缩短入睡所需时间，改善睡眠质量，睡眠中觉醒次数明显减少，浅睡阶段短，深睡阶段延长。
帕金森病经常合并睡眠障碍，包括白天过度嗜睡(EDS)、快速眼动期睡眠行为障碍(RBD)和失眠等。
失眠是帕金森病患者最常见的睡眠障碍之一，研究显示多个剂量水平的褪黑素治疗可改善睡眠质量。
RBD常表现为睡眠中异常的运动行为（踢腿)和发声(尖叫、大笑和哭泣）。有RBD的帕金森病患者进展更快、症状更严重。研究显示在睡前30分钟服用3毫克褪黑素治疗6周，RBD症状有显著改善，且在停止治疗几周或几个月后仍有改善。
EDS可能表现为PD患者白天嗜睡、不清醒状态或患者突然开始睡眠的“睡眠发作”，随着疾病的进展而增加。治疗PD的多巴胺能药物可能诱发或者加重EDS。有EDS的PD患者的褪黑素释放量低于无EDS的PD患者。
褪黑素改善PD合并的抑郁、焦虑
抑郁症是决定PD患者生活质量的一个重要因素。帕金森病合并抑郁症与单胺类神经递质系统障碍和边缘系统路易体病理有密切关系。
抑郁症的主要表现是情绪低落、失去快乐感、经常内疚感。临床前研究表明，褪黑素在几种抑郁动物模型中具有类似抗抑郁药物的作用。
由于昼夜节律的改变也与抑郁症和PD的病因有关，外源性补充褪黑素可以通过调节昼夜周期节律改善抑郁症。
大约20%-50%的PD患者经历过焦虑症状，包括广泛性焦虑障碍、社交恐惧症、恐慌发作等。惊恐障碍患者的血浆褪黑激素在夜间减少，在PD患者中比较常见。
在一项双盲、安慰剂对照研究中，将苯二氮卓类药物咪达唑仑以及褪黑素的效果进行了比较，发现两种药物都能降低焦虑程度，提高镇静程度。同时褪黑素成瘾性显著低于苯二氮卓类药物
服用褪黑素有哪些潜在风险？
虽然褪黑素有重要的生理功能，但外源性补充时仍存在不良反应的风险。
大剂量褪黑素可能诱发大脑血管收缩，增加脑中风的危险
褪黑素可能抑制生殖机能
剂量过高的褪黑素可造成低体温
世界范围内，除美国、中国香港等少数国家和地区把褪黑素视为保健食品外，加拿大、英国、法国、意大利、爱尔兰等绝大多数国家(地区)均对褪黑素的使用持谨慎态度，作为处方药严格控制，不得在药店里自由销售。 美国食品药物管理局把褪黑素当成食物补充品，不以药物列管。德国尚不允许对其作为药物进行登记。
应在医生指导下，在有明确需要时补充褪黑素，应低剂量使用，以免发生危险。
不宜服用褪黑素的情况包括：
青少年、孕妇及哺乳期妇女、自身免疫性疾病患者及抑郁型精神病患者不宜服用。
驾车、操作机械以及从事危险工作者不宜服用。
