干细胞技术将会开启人类治疗帕金森病的新时代！
　　　
　　2018-03-05 10:18 来源:汉氏联合集团 帕金森
　　帕金森病是一种难治的神经退行性疾病。面对这种顽疾，人们几乎束手无策。当下获批的疗法，更多也只是“治标不治本”——只能改善症状，无法逆转病情。这一令人无奈的现状有望在不远的将来得到彻底变革。
　　2017年4月11日，中国国家卫计委和药监局首批备案的干细胞临床研究“人胚胎干细胞来源的神经前体细胞治疗帕金森病”和“人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮细胞治疗干性年龄相关性黄斑变性”两个项目的启动仪式在郑州大学第一附属医院举行。郑州大学第一附属医院开展临床研究，中科院动物所周琪院士团队主导参与。黄斑变性的干细胞治疗研究尚有美国和日本的先例可循，相比之下，采用人胚胎干细胞诱导分化出的神经前体细胞去治疗帕金森病的挑战更大，则受到更多关注。
　　作为一种神经退行型疾病，帕金森病的主要病理特征为大脑黑质区域富集的多巴胺神经元慢性进行性死亡，导致原本由这些神经元管控的靶区功能失调，影响人肢体的协调运动。
　　
　　在该临床试验方案中，从胚胎干细胞诱导分化出来的神经前体细胞被注入到大脑中的纹状体部位，以期达到多巴胺神经元再生的效果。其中，帕金森患者需要和中科院北京细胞库中的胚胎干细胞做配型，以期达到避免免疫排斥反应的效果。
　　周琪团队已经建立起了帕金森猴子的动物模型，在猴子身上进行实验时，他们发现在细胞移植一年后，在一半的猴子大脑中神经前体细胞已经转变为能够释放多巴胺的细胞，余下猴子的病情在随后的数年中也呈现50%的改善。尽管相关研究论文尚未发表，但周琪表示“我们有所有的图像数据、行为数据和分子数据来支持试验的有效性。”
　　无独有偶，在2017年11月13日，美国干细胞疗法开发的生物公司International Stem Cell Corporation(ISCO)公布了其干细胞疗法ISC-hpNSC用于帕金森治疗临床研究中首个队列研究的6个月中期研究积极结果，首个队列中的所有入组患者均达到了主要研究终点，同时治疗方法安全性良好。
　　
　　孤雌生殖干细胞的产生原理（来源：International Stem Cell）
　　ISC-hpNSC细胞是从人类孤雌生殖干细胞中分化并且高度提纯的神经干细胞(neural stem cells)。这项试验共有12名中度至重度帕金森患者接受颅内移植干细胞。移植后，研究团队对所有患者进行为期12个月的监测，并在指定时间间隔评估治疗的安全性和干细胞的生物活性。
　　
　　干细胞移植6个月后，患者的日常生活能力变得更轻松，PDQ-39下的日常活动力改善了22%，移动能力改善了15%。PDQ-39下的身体不适维度同样获得改善达12%。
　　在临床前试验中，细胞经颅内注射移植进入大脑后，可以提高大脑多巴胺水平并且在非人类灵长类模型中改善PD症状。移植进入大脑的ISC-hpNSC分泌的生长因子可能帮助维持多巴胺神经元的存活。而且这些细胞可能分化成为多巴胺神经元来替代死去的多巴胺细胞的功能。
　　据调研统计，目前全球在研的干细胞治疗帕金森项目使用了间充质干细胞、神经干细胞和胚胎干细胞等干细胞。clinicaltrials.gov网站有登记和更的临床项目见下表，其中有些处在I期，有些处在II期。其中在澳大利亚开展临床试验所用细胞即是上文提到的ISC-hpNSC。另一项在中国开展的试验是由苏州大学第二附属医院实施。值得一提的是他的给药模式——鼻腔给药。
　　
　　周琪团队选择的是经过受精的胚胎干细胞分化来源的神经前体细胞，具有更强的发育能力。这些细胞在脑内可以继续分化成为多巴胺能神经元，可以补充帕金森病人缺失的多巴胺能神经元，理论上可以治疗帕金森病。
　　这项临床试验的目的是评测人胚胎干细胞分化来源的神经前体细胞在人体的安全性以及对帕金森病人的运动、非运动症状的改善效果，为神经前体细胞的替代治疗提供临床试验证据。根据clinicaltrials.gov上的信息，这是一项开放标签、非随机的临床试验，将招募50名患者志愿者，并给予注射单一剂量的神经前体细胞。整个项目预计在2020年完成。
　　我们期望干细胞技术将会开启人类治疗帕金森病的新时代！
　　参考资料：
　　[1] Trials of embryonic stem cells to launch in China. https://www.nature.com/news/trials-of-embryonic-stem-cells-to-launch-in-china-1.22068?from=timeline&isappinstalled=0
　　[2]国家首批备案的胚胎干细胞临床研究项目启动：http://fcc.zzu.edu.cn/newsss/vmsgisapi.dll/onemsg?msgid=1704131509161081106
　　[3]international Stem Cell Corporation Doses 7th Patient in Clinical Trial for Parkinson’s Disease
　　[4]中国开展全球首个人类受精胚胎干细胞治疗帕金森病临床试验
　　[5]https://clinicaltrials.gov/
　　
　　 

　　“帕金森病是一种神经退行性疾病”，病理认识不完整，不深入，不科学。
　　“帕金森病是一种难治的神经退行性疾病。面对这种顽疾，人们几乎束手无策。当下获批的疗法，更多也只是“治标不治本”——只能改善症状，无法逆转病情。这一令人无奈的现状有望在不远的将来得到彻底变革。”
　　
　　上述是这个文章的开篇，需要指出：
　　
　　1、这个文章的基础，是帕病老病理，是不完整、不深入、不科学的帕病病理。
　　
　　2、多巴胺细胞凋亡，在帕病过程中可能是存在的，只是帕病可能的病因。
　　
　　3、对于帕病早期，CT和核磁检测，都是正常，或者基本上正常，证明黑质多巴胺神经元正常或者基本正常。
　　
　　4、没有早期帕病病死者尸检报告证明：帕病是黑质多巴胺神经元大量凋亡造成的。
　　
　　5、帕病病龄近10年的年轻帕者，帕病很严重了，做了DBS可以正常生活工作，不需要外援补充多巴胺。显然，帕者黑质多巴胺神经元还是可以工作的。这些年轻帕者，帕病严重了，基于老病理，黑质多巴胺神经元就已经大量凋亡了（是吧？），他们在DBS帮助下，死亡、凋亡的黑质多巴胺神经元怎么就工作了？而且完全依靠自身生产的多巴胺工作。当然，年纪大的帕者，即使做了DBS，还是需要外援补充多巴胺。年纪大的帕者，在DBS帮助下，黑质多巴胺神经元也是工作的，只是本身产生的多巴胺不够了，需要外援补充多巴胺。这些事实进一步证明帕病是黑质多巴胺神经元大量凋亡造成的老病理不完整，不深入，不科学。
　　
　　6、所以，帕病者，不要武断认为自己的黑质多巴胺神经元已经大量凋亡，需要什么干细胞？不需要。
　　
　　7、不要指望干细胞技术。
　　符合你自己的干细胞怎样产生？足够多？怎样安装、移植？（黑质在中脑部位，脑部的深处！），不变异？不排斥？能够相容，不被自己的免疫细胞消灭？这些干细胞是否同样被凋亡？如果你的凋亡机制存在的话。
　　
　　8、目前，对于帕病没有治愈或者控制好，那是因为目前对帕病病理认识不完整，不深入，不科学造成的。
　　
　　9、基于科学的帕病病理，帕病是可治愈，或者很好的控制。不要有怀疑。
　　
　　10、我只是对于相关问题探讨、争论，不涉及任何攻击问题，说的激烈、不妥之处给予谅解。
　　
　　 

　　来源于中国科学院网站——干细胞与再生医学专家 周琪
　　直接拉至34分钟开始讲帕试验
　　
　　
　　http://www.ioz.cas.cn/xwzx/spxw/201603/t20160311_4548954.html
　　
　　回复川丹帕平，大家多讨论讨论也是对这个病增加理解的一种方式 

　　回复3楼 坚强
　　回复3楼 坚强:来源于中国科学院网站——干细胞与再生医学专家 周琪
　　
　　
　　干细胞技术研究需要开展，不能像美国那样，总统令就给予禁止。只是，对于帕病，主要的病因，特别是早期许多病症，并不是大量的多巴胺神经元凋亡造成的。至于一只号称帕金森病猴子，帕金森病病症不明显，他们是怎样产生帕金森病猴子模型的？这种模型猴子的病症随着时间是否可以自愈？许多信息不明确，而且生物实验不容易重复，容易造成错误或者造假，在nature, science期刊上撤稿最多的就是生物研究结果的论文。
　　
　　 

　　回复2楼 川丹帕平
　　回复2楼 川丹帕平:“帕金森病是一种神经退行性疾病”，病理认识不完整，不深入，不科学。
　　
　　从光之殇病友《2015年在深圳患parkinsonism5年》一文翻到这篇老帖，不知道川淡帕平是医生还是药物研究者。对文章第五点说点想法。 深部脑刺激术、脑部深层电刺激，是一种脑外科手术。它将导线植入脑部的特定位置，利用脑部节律器（Brain pacemaker）发出的电刺激，来调节脑部不正常的活动讯息，控制运动症状，达成治疗目的。而不是他所说的“在DBS帮助下，死亡、凋亡的黑质多巴胺神经元怎么就工作了？”，他错误理解了DBS手术的工作原理。在《外科手术二百年》这部纪录片里，介绍DBS手术时说到，成人大脑平均会有 1,000 亿个神经细胞左右构成一个极之庞大嘅神经网络。多巴胺在脑的功能中，在运动控制、动机、唤醒、认知、奖励的功能上扮演重要角色，还与一些更基础的功能相关，例如哺乳、性欲、恶心。多巴胺类的神经元在人脑中的含量约有400,000个，其实是相对的少，并且只有在少数区域存在，但是却投射到很多脑区，并能引起有很强大的功用。川丹帕平说研发通路药物，使多巴胺去到该去的地方，构思确实不错，但工程极其巨大。首先要搞清楚究竟是哪些细胞拒绝接受多巴胺，它为什么拒绝，它用什么方法拒绝。 

　　回复4楼 川丹帕平
　　他们是怎样产生帕金森病猴子模型的？--------这个疑问我也有同感，人为造成的猴子帕金逊病况和人自己发生的帕金逊病，确实不一样，但愿明年公布的临床结果是有效的，因为协和医院也开展了临床，似乎干细胞还是有一定前途的。 

　　干细胞技术将会开启人类治疗帕金森病的新时代！
　　
　　
　　干细胞技术将会开启人类治疗帕金森病的新时代！