好消息——帕金森氏症的基因治疗临床前试验成功
帕金森氏症的基因治疗临床前试验成功
作者：驻法科技组 现职：驻法科技组
文章源：驻法科技组
发布时间：2010.01.04
法国巴黎第12大学、Henri Mondor医院、分子图象研究中心，以及英国Oxford BioMedica制药公司等公私立机构的研究人员与神经外科医生所组成的法英联合研究团队，提出帕金森氏症的新型疗法，研究成果发表于10月14日的《科学转译医学期刊》（注一）。
法国约有10万名帕金森氏症患者，该疾病已成为继阿兹海默症之后，最常发生的神经系统变性疾病，并成为一个公共健康的问题。这次研究是将帕金森氏症的灵长类模式应用到人体上，由法国「分子图象研究中心」（MIRCen）（注二）临床前研究中心负责，Henri Mondor医院运行。后者针对帕金森氏症的患者，进行第一期与第二期临床试验。
什么是帕金森氏症？
「帕金森氏症」是一种神经性疾病，主要表现出进行性与渐趋严重的运动神经性症状，例如震颤、肢体僵化、行动力减低等等。疾病发生的原因在于多巴胺神经元的退化，导致与身体运动监控有关的神经传导物质多巴胺分泌不足，因而引发病变。
如何治疗这种疾病？
现行治疗方式称之为多巴胺疗法。以口服投药的方式，患者服用仿效多巴胺生化功能的药物，优化大脑中多巴胺缺乏的症状。这种疗法在罹病初期的确可有效优化运动机能活动，但随着时间的推展，严重的不良结果开端出现，包含治疗效果的波动变化，并且开端产生称之为运动障碍等等非自主性的异常动作。
如何理解多巴胺缺乏的生理机能修复？
多年来，包含研究人员以及医生等帕金森氏症专家提出的假设，都是通过一天之中间歇性地投药，以极不规律的方式刺激神经元细胞改变大脑功能，所得到的实验结果，这也正是多巴胺疗法之所以会产生综合症的原因。
当前，帕金森氏症疗法的关键在于发展一种技术用以：
1. 诱发持续性多巴胺刺激；
2. 促进局部性多巴胺刺激，引发有利的运动神经作用，以避免使大脑中其他未受帕金森氏症损害的多巴胺细胞，受到续发性的神经心理学影响。
即使有此活跃的多巴胺药物研究，但在修复大脑刺激的生理规律上仍旧极为困难。这也是为什么今天，治疗的希望会转向直接对大脑细胞施行基因治疗。当前最有效的活体基因表现方式，是使用已去除套膜、不具增殖能力与毒性的病毒载体作为治疗工具。
如何转殖具多巴胺合成能力的基因？
在大多数实例中，帕金森氏症的病因并非直接来自遗传因素。然而，症状所产生的人体生化改变，可通过功能性的「替换或修复」型基因治疗策略来修正，以便增加多巴胺的合成数量（藉助多巴胺生物合成中涉及的基因表现来达成），并局部修复多巴胺细胞的功能。这正是此次研究团队所采行的研究方式。
研究人员利用「马传染性贫血病毒」（EIAV, equine infectious anemia virus），先从病毒载体的无害性与有效性着手，转译三个主要与多巴胺生物合成有关的基因（AADC、TH、CH1）。研究人员定位出大脑纹状体的多巴胺缺乏区块，并在这些区块中创建基因转殖的基本证据，而后观察多巴胺在活体细胞中局部且持续性的合成状况。
随后研究人员证实，在帕金森氏症的灵长类模式中，长期看来（连续44个月的观察结果），病毒载体呈现出有效的治疗成果。并且，也未如同多巴胺口服疗法那般，出现运动机能变动以及运动障碍之类的常见综合症。
如何将此技术由动物模式物转移到人体应用上？
实验成功的高潮在于，与MIRCen、SHFJ（注三）共同协作的Henri-Mondor医院临床研究人员，获取法国健康用品卫生安全局（Afssaps）、大巴黎地区(人体试验)「受试人保护委员会」的伦理委员会同意后，在英商Oxford BioMedica制药公司的赞助下，投入第一、二期的临床研究。目标锁定在，实验研究方式对帕金森氏症患者病理变化的无害性与有效性。首批接受治疗的患者，在接受一年的基因试剂注射后，显示出包含运动机能与生活品质优化等等令人振奋的治疗效果。治疗结果甚至具有极佳的耐受性，并未产生不良的严重副作用。
中程的试验结果由疗程的原始制定者Stéphane Palfi教授，于2009年11月在德国汉诺威举行的「欧洲基因与细胞治疗学会」年度大会中发表。
这些复杂的治疗发展呈现了公共部门与私人企业协作模式（PPP, partenariat public-privé ) 的典范，并显示学界与工业界对于生医科学研究协作的可能性。这个称之为「医学转译研究」的实验方法，为MIRCen以及Henri Mondor医院神经动力中心的策略重点。未来将尽速推动科技移转，并将动物模式应用到人体上。
注一：
Jarraya B, Boulet S, Scott Ralph G, Jan C, Bonvento G, Azzouz M, E. Miskin J, Shin M, Delzescaux T, Drouot X, Hérard A.S, M. Day D, Brouillet E, M. Kingsman S, Hantraye P, A. Mitrophanous K, D. Mazarakis N, Palfi S, Sci Trans Med, Vol 1 2009.
注二：
「分子图象研究中心」（MIRCen, Molecular Imaging Research Center）为一临床前图象研究的平台，由法国原子能署（CEA）与法国国家卫生暨医学研究院（INSERM）共同创建并发展。该中心致力于基因转译的研究，成立目的在于发展新型疗法以对抗特别是神经变性疾病、肝心综合症病变，以及传染性疾病等等。中心位于CEA Fontenay-aux-Roses。
注三：
位于奥塞的Frédéric Joliot医院部（SHFJ, Service Hospitalier Frédéric Joliot）隶属于CEA所管辖，为欧洲少数结合不同人体功能扫描法的研究中心之一。扫描研究的项目包含「单光子射出计算机断层扫描」（SPECT, Single Photon Emission Computed Tomography）、「正子射出断层摄影」（PET, Positon Emission Tomography）、「核磁共振摄影」（IRM, Imagerie par Résonance Magnétique）以及PET- X光扫描诊断综合法。
